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香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）臨床醫學學院臨床腫瘤學系的研究團隊發現一種全新的鼻咽癌亞型及在腫瘤微環境中與EB病毒（Epstein-Barr Virus）高度相關的免疫抑制現象。這些發現為傳統的鼻咽癌發病模型提出新的觀點，並揭示EB病毒陽性鼻咽癌細胞特有的訊號傳送，有潛質作為治療的靶點。研究成果已發表在學術期刊 《eBioMedicine》（按此瀏覽期刊文章）。 

背景和研究結果

鼻咽癌常見於東南亞，尤其是廣東和香港，但在世界其他地區卻不常見；因此鼻咽癌的研究非常依賴本地資源，其發病機制^[1]也未明確。在香港，鼻咽癌是20-44 歲男性最常見的癌症，發病率在男性中排名第八^[2]。95%的香港病例都與EB 病毒有關，所以了解鼻咽癌的發病機制，尤其是與EB病毒的關係，對於推進這致命疾病的臨床診斷及治療至關重要，同時亦是鼻咽癌研究領域的重點。

研究團隊使用了尖端的生物信息學方法分析患者的腫瘤樣本，以解構鼻咽癌的表觀遺傳^[3]變化。在帶有EB病毒的鼻咽癌腫瘤中有一種稱為「全面高度甲基化」（global DNA hypermethylation）的現象，意思是癌細胞內 DNA 序列的甲基數目大規模增加。這些甲基的功能就像一個關閉按鈕，令抑制腫瘤的基因失去作用，從而促進腫瘤生長。在非EB病毒癌症中卻很少觀察到全面高度甲基化的現象。因此，在傳統醫學觀點上會認為全面高度甲基化與EB病毒有關，更是鼻咽癌發病的關鍵。然而，研究團隊卻發現20% 的鼻咽癌病例是「全面低度甲基化」 (global DNA hypomethylation) 的，即甲基在 DNA 序列上大規模減少。研究更發現EB病毒可能重新編輯癌細胞與免疫細胞之間的通訊^[4]，從而保護癌細胞不被免疫系統破壞。

研究意義

港大醫學院臨床醫學學院臨床腫瘤學系助理教授代葳博士指出：「腫瘤雖然同樣被EB病毒感染，卻有非常不同的甲基化現象，但傳統發病機制中並未有這發現。更重要的是，在鼻咽癌研究中，我們需要進一步了解全面低度甲基化的鼻咽癌病人是否通過另類新機制而發病，了解這些病人的生存率有沒有不同、臨床表現以及對治療的反應，從而幫助醫生根據病情量身訂製處方。」

港大醫學院臨床醫學學院臨床腫瘤學系名譽教授龍李梅瑞教授補充說：「由於抑制免疫性的細胞訊號與 EB病毒相關，這些通訊對腫瘤具有高度特異性，有望成為鼻咽癌治療靶點和生物標誌物。我們現在正設計實驗來探索這種可行性，並嘗試了解與新鼻咽癌亞型相關的臨床意義。我們希望這研究能夠幫助香港的鼻咽癌患者踏上康復之路。」

關於研究團隊

該研究由港大醫學院臨床醫學學院臨床腫瘤學系助理教授代葳博士和名譽教授龍李梅瑞教授團隊共同監督。港大醫學院臨床醫學學院臨床腫瘤學系周家裕博士和鍾禮瞬為共同第一作者，科學主任陶立華博士協助本研究。

合作團隊包括香港屯門醫院臨床腫瘤學系及臨床病理學系陳鉅發醫生及董煜醫生；港大醫學院臨床醫學學院臨床腫瘤學系顏繼昌教授、吳偉棠教授、李詠梅教授、鄺麗雲教授、李浩勳副教授及林嘉安副教授；香港瑪嘉烈醫院腫瘤科邱振中醫生；港大醫學院生物醫學學院微生物學系陳鴻霖教授及劉佳艷博士。

臨床腫瘤學系

臨床腫瘤學系是研究非手術癌症治療的學術部門，包括放療、化療、標靶治療和緩和療護。 學系擁有兩個研究實驗室，包括癌症分子基因組學實驗室和癌症遺傳學實驗室，並在兩家醫院（香港瑪麗醫院和香港大學深圳醫院）提供先進的癌症治療，與多個學科密切合作。

鳴謝

本項研究得到大學教育資助委員會研究資助局卓越學科領域計劃 (AoE/M-06/08)、優配研究金 (17103218, 17102619，17119618)及香港大學基礎研究種子基金 (201611159158)支持。團隊亦衷心感謝生物醫學學院解剖學系曹世華教授慷慨地分享重要的鼻咽細胞系模型及研究上的寶貴意見。

傳媒查詢

請聯絡香港大學李嘉誠醫學院（電郵︰medmedia@hku.hk）。
 

^{[1] 發病機制模型是指正常細胞如何變成癌細胞、發展成腫瘤和轉移的步驟。
[2] Hong Kong Cancer Registry, Hospital Authority. (2019). Overview of Hong Kong Cancer Statistics of 2019. Retrieved December 2, 2022, from https://www3.ha.org.hk/cancereg/; Hong Kong Cancer Registry, Hospital Authority. (2022). Top Ten Cancers. Retrieved November 28, 2022, from https://www3.ha.org.hk/cancereg/topten.html
3 表觀遺傳學是指細胞在不改變 DNA 序列的情況下控制基因功能的生物過程，例如腫瘤抑制基因的表達和功能。 表觀遺傳改變被認為是衰老和各種癌症類型（包括鼻咽癌）的驅動因素之一。
[4] 腫瘤不是單獨存在的，而是不斷地以化學物質作為媒介去向相鄰細胞接傳輸並接收以生長。}