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愛滋病毒在中國包括香港已經主要通過無保護性性行為而傳播。在香港，經性接觸感染愛滋病毒的個案佔九成以上。愛滋病毒入侵到人體內，會迅速建立持續的和潛伏的感染，使得目前的藥物還無法從根本上治愈病人。由於預防愛滋病毒的疫苗還沒有成功，研發有效的預防愛滋病毒通過性行為傳播的藥物，一直是科研攻關的課題。最近，在國家科技重大專項「十一五」計劃和香港大學發展基金支持下，香港大學李嘉誠醫學院愛滋病研究所、上海靶點藥物有限公司、南京大學及香港城市大學合作研究發現了一種新型的CCR5拮抗劑（TD-0680）的分子作用機制，該分子可有效抑制一種近年發現的、對臨床CCR5拮抗劑已產生抗藥性的愛滋病毒，更有助研究成為殺微生物劑的潤滑膠，以預防愛滋病毒的性傳播。該研究報告近日於國際藥物機理研究領域的權威學術刊物《生物化學期刊》（《The Journal of Biological Chemistry》）發表。

研究背景和方法

愛滋病毒主要通過與CD4受體和CCR5輔助受體結合來侵入靶細胞。由於透過無保護的性行為傳播的愛滋病毒主要依賴CCR5侵入細胞（又稱CCR5嗜性），因此CCR5拮抗劑可以抑制病毒與CCR5的結合，從而有效且特異性地阻斷此類病毒感染人的細胞，並防止愛滋病毒導致的持續和潛伏感染。

目前，Maraviroc（馬拉維若）是美國食品及藥物管理局批准的唯一一個用於臨床的CCR5拮抗劑。但Maraviroc已面世近5年，臨床上已經出現對該藥產生抗藥性的愛滋病毒，因此有迫切需要研究新型的CCR5拮抗劑。港大愛滋病研究所與合作夥伴通過運用病毒感染、基因突變、藥物聯用、分子對接、結構模擬以及抗體封閉等方法進行研究，結果揭示了TD-0680這個分子作用機制，可更有效地阻斷病毒與CCR5的結合。

研究結果

港大合作研究發現，TD-0680是目前CCR5拮抗劑中，抗愛滋病毒活性最高的小分子藥物，其抗病毒活性比Maraviroc高出幾至幾十倍。TD-0680能廣泛用於抑制不同類型的人和猴愛滋病毒。在阻斷游離病毒入侵細胞的同時，亦能有效阻斷受感染細胞與其他細胞之間的病毒傳播比一種叫TDF的逆轉錄酶抑制劑強上千倍。而含有TDF的陰道殺微生物潤滑膠可以降低HIV-1感染率達39% 。此外，TD-0680還能夠有效抑制一種對Maraviroc具抗藥性的愛滋病毒。

研究人員發現的新分子機制，是由於TD-0680同時結合於CCR5分子的兩個功能區域，形成一種新的阻斷屏障，從而更有效的切斷了病毒與CCR5的相互作用。情形就如在一個大門上裝了兩道鎖，更徹底地預防病毒與CCR5結合，令其不能進入人的細胞。具有這種獨特功能的小分子CCR5拮抗藥物，還是首次被發現。

研究啟示和建議

本項研究負責人，香港大學李​​嘉誠醫學院愛滋病研究所所長陳志偉博士表示：「無保護性性行為是中國普通人群感染愛滋病毒的主要方式。香港通過性行為傳播導致的感染人數，去年又錄得歷史新高。找到預防愛滋病毒透過性接觸傳播的生物學方法，對中國乃致全球的愛滋病防治均有關鍵作用。」他又說：「疫苗是預防愛滋病毒的理想方法，但由於有關研究還沒有成功，因此發展殺微生物劑成為另一重要任務。是次TD-0680的發現令人鼓舞，相信不但可以研發它成為臨床治療愛滋病人的藥物，還可以研發成陰道或直腸殺微生物潤滑膠，直接用於預防愛滋病毒的性接觸傳播，成為安全套以外另一預防病毒的重要工具，為希望保障自己的人們，特別是女性，提供一個選擇。」