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港大化學系成功研發嶄新化合物合成策略 有助減緩腫瘤生長及抗癌

2015年12月01日

 

香港大學化學系趙寶貽教授領導的研究團隊，成功研發出一種有助減緩腫瘤生長的天然產物cortistatin A 的全新合成方法。該研究成果最近於國際權威學術雜誌《歐洲化學期刊》上發表。此新穎合成方法，被同儕專家一致評價為「極其重要」。一般而言，只有不到百分之十的論文，能夠在期刊中得到如此高的評價。

癌症是一種細胞異常和增長不受控制的疾病。然而，除非腫瘤是伴隨著新生血管的生成，否則它不能生長大於2毫米，也未必可以轉移。因此，血管生成抑制劑可以有助減緩腫瘤的生長。現時，Avastin®是一種可以用於治療多種癌症的抗血管生成藥物，而從印度尼西亞海洋海綿生物體中所分離而成的cortistatin A，就是一種劑量低、但可以有效對抗血管生成活性的天然產物。除了應用於抗癌方面外，該化合物的衍生物，也是一種對抗愛滋病毒的活性分子。

由於cortistatin A難以從自然界大量提取，因此小組實驗室所提出的合成方法顯得尤其重要。小組合成該天然產物分子的關鍵策略，就是利用他們所研發及優化的（4+3）環加成反應，去構造中央的七元環結構，成功合成cortistatin A以供醫學及藥學研究之用(見下圖一)。此項研究工作，是由兩名博士生況利平和廖樂樂在趙教授的指導下共同完成。

「發展新化學反應是一個非常重要的研究領域，因為每一個新的反應都可能是一件有用的工具，可以為許多重要生物活性分子開通合成。以合成cortistatin A為例，我們研發的環加成反應，是能夠高效合成該化合物的關鍵步驟。」趙教授說。

由於其顯著的生物活性和結構的複雜性，cortistatin A引起了世界許多知名化學家的關注及興趣。趙教授團隊研發的高效合成路綫是目前所有已報道合成策略中，總產率最高的。其總產率高於Scripps 研究所研發的半合成路線，亦比哈佛大學所研發的全合成路線高7倍。利用此新穎的合成策略，cortistatin A及其類似物可以更有效地合成，從而有助進一步的藥物化學研究藥物開發。

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文章題目：“Formal total synthesis of (+)-cortistatins A and J”

期刊：《歐洲化學期刊》( Chemistry-A European Journal ), 第 21冊, 第 41期. 2015年10月5日.

文章識別編號（DOI）: 10.1002/chem.201502890

《歐洲化學期刊》是一本國際權威化學學術雜誌，集結學者發表的高質素研究論文（根據美國科學情報研究所2014年的數據顯示，期刊影響係數為5.731）。期刊以歐洲為基地，定期發表有關化學及相關研究領域的評論和文章，為歐洲以至來至世界各地的頂級研究人員提供一個最佳的資訊交換平台。