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由香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）藥理及藥劑學系及微生物學系合作組成的研究團隊發現，治療白血病藥物他米巴羅汀（tamibarotene）經肺部給藥能針對新冠病毒（SARS-CoV-2）、中東呼吸綜合症病毒（MERS-CoV）和流感病毒提供有效的抗病毒活性，並成功將該藥物製備成可吸入式乾粉製劑。是項研究成果已於2021年 6月­在國際科研雜誌《先進治療》發表（按此瀏覽期刊文章），並已於美國專利商標局（USPTO）申請專利。

研究背景
在應對由流感病毒和未知冠狀病毒所引起的大規模流行病爆發時，盡早使用廣譜抗病毒藥物是一種控制呼吸道感染疾病傳播的有效策略。研究團隊此前曾發現一種類維生素A衍生物（retinoid derivative）AM580具有針對冠狀病毒（MERS-CoV、SARS-CoV和SARS-CoV-2）和流感病毒的廣譜抗病毒活性（相關研究已分別於2019年在《自然通訊》期刊及2020年《病毒》期刊發表）。

現時已經在日本銷售的AM580類似物他米巴羅汀是一種口服類維生素A衍生物，可以用於治療急性早幼粒細胞白血病。研究發現他米巴羅汀具有與AM580相當的抗病毒活性，並且與其他類維生素A衍生物相比更為安全，副作用亦更輕。現時他米巴羅汀僅可作為口服片劑使用，但由於口服藥物較難到達肺部，往往引致在肺部含量不足，難以發揮其抗病毒活性，因此需要口服高劑量藥物以增加肺部的藥物含量。不過，服用高劑量的他米巴羅汀，很可能會令毒性蔓延全身。

吸入式給藥是一種非侵入性的給藥途徑，可有效提高藥物在肺部的局部濃度，並減少藥物分散至身體其他系統，降低不良反應風險並提高治療效果。乾粉吸入製劑方便使用，將廣譜抗病毒藥物製成吸入式粉劑可供病人於門診或家中使用，以預防和治療呼吸道病毒感染。

研究方法及主要發現
研究團隊應用噴霧冷凍乾燥法（spray freeze drying）製備他米巴羅汀可吸入粉劑。該粒子工程技術將噴霧冷凍法和冷凍乾燥法相結合，製備具有優良氣霧（aerosol）特性的可吸入乾粉。團隊發現，在病毒感染前通過氣管給予他米巴羅汀乾粉製劑，可顯著降低倉鼠肺部的新冠病毒滴度和病毒載量，其抗病毒功效與瑞德西韋（remdesivir）相若。在病毒感染前經氣管給予該粉劑亦可降低小鼠肺部的MERS-CoV病毒載量。此外，無論通過氣管給藥（作預防用）或鼻腔給藥（作治療用），皆可提高感染流感病毒的小鼠的存活率，並緩解疾病症狀。研究表明，他米巴羅汀可吸入式粉劑具有廣譜抗病毒功效，包括冠狀病毒和流感病毒。

研究意義
領導此項研究的港大醫學院藥理及藥劑學系副教授林嘉穎博士指出：「由於目前市場上沒有可用於新冠肺炎（COVID-19）治療的抗病毒吸入製劑，製備具有廣譜抗病毒活性的他米巴羅汀乾粉製劑，可能為控制COVID-19疫情提供新的可行策略。特別是在醫療機構面對沉重負擔，無法為病人提供住院治療時，吸入式抗病毒製劑可供病人自行使用，有效預防及治療COVID-19，減輕醫療系統負擔。鑑於他米巴羅汀良好的安全性，並且基於上述研究的發現，應考慮評估他米巴羅汀吸入製劑的安全性，並將其作為COVID-19院外治療方案進行臨床試驗。」

由於他米巴羅汀通過靶向宿主細胞中的脂質代謝來發揮其抗病毒活性，因此其在應對突變或耐藥的病毒株方面更具優勢。此外，本研究通過在動物模型中證明他米巴羅汀吸入粉劑對新冠病毒和H1N1病毒皆具抗病毒效力，為COVID-19和流感的合併感染提供可行的治療方案。

關於研究團隊
研究通訊作者

• 港大醫學院藥理及藥劑學系副教授林嘉穎博士
• 港大醫學院微生物學系助理教授袁碩峰博士

研究團隊第一作者

• 港大醫學院藥理及藥劑學系博士生廖秋瑩

致謝
這項研究得到香港特別行政區政府食物及衞生局醫療衞生研究基金（19180502及CID-HKU1-11）、香港大學基礎研究種子基金戰略跨學科研究計劃、香港研究資助局優配研究金（17126919）、香港特別行政區政府創新科技署創新及科技基金的支持；以及其他捐助者的慷慨捐助。

傳媒查詢
請聯絡香港大學李嘉誠醫學院（電郵︰medmedia@hku.hk）。