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港大全球首次發現
高三尖杉酯鹼對治療FLT3-ITD急性髓性白血病有顯著成效
2016年10月31日
香港大學(港大)李嘉誠醫學院全球首次發現由植物提煉出的高三尖杉酯鹼及FLT3 抑制劑可有效殲滅急性髓性白血病患者體內的白血病細胞,使患者壽命得以延長,且副作用很少。這項硏究更開拓了體外藥物篩選作為急性髓性白血病用藥指導的新硏究方向,並獲得國際科研界的認可。此突破性研究剛於本月刊載於國際著名期刊《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)。
急性髓性白血病及高三尖杉酯鹼
急性白血病病徵包括貧血、感染及流血難止,患者需接受驗血及骨髓穿刺檢查。急性髓性白血病是香港常見的致命癌症,每年約有三百名新患者。現時急性髓性白血病的標準治療,包括高劑量化療及異體造血幹細胞移植(俗稱骨髓移植),成效並不理想,患者痊愈的機會只有三成。此外,年長患者往往更因為體弱未能接受標準治療,兩年存活率更低於一成。
急性髓性白血病患者中約有三成患者帶有FLT3-ITD基因變異,如傳統治療對此類患者沒有效用,而又未有合適的骨髓可供移植,死亡率可高至百分之一百,因此病人極需要新的治療方案以改善成效。
高三尖杉酯鹼是從三尖杉屬植物中提取的生物酯鹼。三尖杉,俗稱狗尾松、山榧樹,多見於中國陝西、河南、湖北、浙江、四川等地。高三尖杉酯鹼用於抗癌治療始於四十多年前。過往硏究並無針對疾病的多樣性,因此成效並不理想。
研究結果及影響
現時FLT3-ITD 急性髓性白血病患者對標準化療方法及FLT3 抑制劑具有強烈的耐藥性,治療效果並不理想。為了找出更好的治療方法,港大李嘉誠醫學院內科學系的研究團隊自2012年開展此研究計劃,利用患者的白血病細胞,進行體外藥物篩選,發現高三尖杉酯鹼對FLT3-ITD急性髓性白血病有顯著的抑制作用。經過一連串的測試及動物實驗,他們開展了臨床測試,招募了24位已復發或難治的白血病患者,進行高三尖杉酯鹼與FLT3 抑制劑聯合治療。結果20位患者體內的白血病細胞被清除,而且無惡化存活期和整體存活期均顯著延長。相對現行的治療方法,聯合治療的副作用很少,可以應用於體弱或年長的患者。
香港大學李嘉誠醫學院內科學系臨床教授、李樹芬醫學基金會教授(血液學)梁如鴻教授表示:「此研究為全球FLT3-ITD 急性髓性白血病患者及醫護人員帶來突破性及指導性的治療方向,此類患者日後可選擇高三尖杉酯鹼作為治療基礎,特別是對化療效果不理想、未找到合適骨髓作移植及較年長的患者,這項研究延長了患者的壽命。」
未來研究方向
取得了此項研究突破,港大醫學院圑隊將進一步研究如何改良現有的癌細胞培養及試藥方法,亦正尋找對付其他急性髓性白血病的治療方法,令更多白血病患者得到有效的治療。
研究團隊
研究團隊由一组本地及海外科研專家组成。他們抱著對治療白血病的熱忱和毅力,經過長期的硏究及合作,终於取得此項突破。領導是項硏究的梁如鴻教授多年來致力白血病的臨床及醫學研究。圑隊中的主要硏究員林思遠乃港大內外全科醫學士/哲學博士課程學生。圑隊更包括香港大學李嘉誠醫學院內科學系講座教授、徐福全基金教授(分子醫學)鄺沃林教授。
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