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港大發現新型DNA疫苗 增加人體CD8＋T細胞對抗愛滋病
為防治愛滋病疫苗提供創新藍本

2013年05月15日

 

時至今日愛滋病仍是不治之症，醫學界並沒有有效的疫苗和根治愛滋病的方法，科學家們在過去30年的研究中，一直致力於尋找產生大量及有效CD8＋T細胞的方法（其作用是消滅愛滋病病毒感染的細胞），從而達到防治愛滋病的目的，但仍缺乏突破性的進展。香港大學李嘉誠醫學院愛滋病研究所最近發現透過特定分子靶向刺激樹突細胞（Dendritic Cells or DC）來大量增殖CD8+T細胞，相信結果可作為愛滋病疫苗以及其他疾病（如癌症）疫苗設計的新藍本，為患者帶來希望，此項研究已取得專利，有望成為「香港製造」的疫苗。研究內容及成果已於近日刊載於國際著名科學期刊Journal of Clinical Investigation上。

帶領是次研究的香港大學李嘉誠醫學院愛滋病研究所所長陳志偉博士表示：「研究團隊經過4年不懈的努力，成功在小鼠身上試驗出新型的DNA疫苗。該疫苗將愛滋病病毒的抗原蛋白p24，透過特定分子PD1的受體蛋白PD-L1/L2，靶向呈送到樹突細胞。樹突細胞被刺激後，更有效將抗原傳達至T細胞，成功令小鼠產生大量及有效針對愛滋病病毒的CD8+T細胞，以清除體內受病毒感染的細胞並產生保護作用。假如此疫苗能在日後的臨床試驗上獲得成功，不僅有希望預防愛滋病感染，還可以為全球三千萬愛滋病患者提供免疫治療，為根治愛滋病帶來希望。」

研究意義
此研究為設計新型愛滋病疫苗提供了新的見解。陳志偉博士強調：「基於這個新發現，我們的研究已經取得了國際專利，具備了『香港製造』愛滋病疫苗的能力。若未來成功進行新疫苗的臨床試驗，不僅能預防愛滋病感染，還可以疫苗免疫的方式為全球愛滋病患者提供治療，為根治愛滋病蔓延作出貢獻。」除此以外，研究結果亦可作為其他疾病，如癌症疫苗，提供設計藍本，為未來的癌症免疫治療方向帶來啟示。

研究方法及結果
 研究人員首先製備PD1與愛滋病病毒抗原蛋白p24融合表達的新型DNA疫苗，然後利用肌肉電穿孔方法替小鼠進行免疫。免疫方法共分為三次，在進行第一次免疫後，每隔三週再進行第二及第三次免疫。在完成最後一次免疫後的兩個星期，研究人員以不同方法檢測小鼠體內針對愛滋病病毒抗原蛋白p24的免疫反應。結果發現，與只接受單獨表達愛滋病病毒抗原蛋白p24的DNA疫苗的小鼠相比，接受新型DNA疫苗的小鼠，明顯地能產生更多抑制愛滋病病毒的CD8+T細胞及抗體。

另外，團隊發現接受新型DNA疫苗的小鼠除了增加CD8+T細胞數量以外，這些CD8+T細胞傾向釋放出更多種消除病毒感染細胞因子。而且，針對愛滋病病毒抗原蛋白p24，這些小鼠具有長久的記憶性CD8+T細胞反應，即免疫效力能維持更長時間。此外，疫苗亦能完全保護小鼠避免受含有愛滋病p24蛋白的重組痘苗病毒的致死性感染。

此研究還發現，通過PD-L1/L2受體蛋白將愛滋病病毒抗原蛋白p24直接引導至樹突細胞後，具有獨特的誘發樹突細胞採用抗原交叉呈遞的通路（即直接增加抗原透過MHC-I呈遞至CD8+T細胞），同時釋放更多的輔助細胞因子（比如IL-12），大大增加可對抗愛滋病病毒感染的CD8+T細胞的數量和質量。

研究團隊
這項研究由香港大學李嘉誠醫學院愛滋病研究所所長陳志偉博士領導，其他研究成員包括微生物學系傳染病學講座教授袁國勇教授、博士生周京穎，劉利博士以及張嘉龍博士等。研究獲得香港大學發展基金及研究資助局的撥款。團隊現正與其他團隊合作，利用此研究的成果開發一種廣譜流行性感冒疫苗。